Эта страница была переведена через Google Переводчик
Гистидин (His, H)
Дефицит гистидина нарушает выработку клеток крови и приводит, помимо прочего, к снижению уровня гемоглобина. Гистидин также является предшественником гистамина и карнозина. Узнайте больше о разнообразных функциях гистидина и его важности для человеческого организма.
Мы предоставляем научно обоснованную информацию о здоровье, питании и устойчивом развитии — независимо от спонсоров, пищевой промышленности или производителей биологически активных добавок. Узнайте больше здесь: наша миссия.
Сбалансированная растительная диета с минимальным количеством или полным отсутствием продуктов промышленной обработки, как правило, обеспечивает достаточное поступление макро- и микроэлементов, за исключением витамина B12. Однако в первую очередьважны вторичные растительные соединения.Они важны для поддержания здоровья и лечения болезней, хотя и не считаются необходимыми питательными веществами — за исключением витаминов.
---
Определение
Гистидин (His, H) — одна из девяти (десяти у детей, включая аргинин) аминокислот, считающихся незаменимыми (необходимыми) для человеческого организма. Человек использует 20 протеиногенных аминокислот в качестве строительных блоков для белков. Селеноцистеин служит 21-й аминокислотой для специализированных белков.
С биохимической точки зрения, гистидин обладает имидазольной боковой цепью, которая может принимать или отдавать протоны в зависимости от pH. Это позволяет гистидину функционировать как важное буферное вещество, и он часто обнаруживается в активном центре ферментов.1
Гистидин долгое время считался полунезаменимым, поскольку ранее полагалось, что хотя младенцы и дети младшего возраста не могут самостоятельно производить достаточное количество этой аминокислоты, организм здоровых взрослых способен синтезировать её самостоятельно. Более поздние исследования опровергли это. Гистидин незаменим для человека, потому что организм не может синтезировать эту аминокислоту.1,5,6
Помимо продуктов, перечисленных в таблице, значительное количество гистидина содержится также в других бобовых, таких как вареный нут (около 250 мг/100 г) и вареная белая фасоль (230 мг/100 г). В бобах содержится около 660 мг гистидина на 100 г, что больше, чем в сыром курином мясе (526 мг) и примерно в семь раз больше, чем в цельном молоке (95 мг).
Овес (400 мг/100 г), овсяные хлопья (280 мг/100 г), киноа (410 мг/100 г) и амарант (390 мг/100 г) также содержат гистидин. Специи и некоторые водоросли также могут быть источником большого количества этой аминокислоты (на 100 г), например, сушеная спирулина, содержащая около 1100 мг/100 г.
Для того чтобы страдать от дефицита гистидина на веганской диете, необходимо крайне ограниченный выбор продуктов питания. Поскольку растительные источники белка, такие как бобовые, орехи, семена и цельные злаки, естественным образом содержат гистидин, разнообразная растительная диета легко удовлетворяет эту потребность на практике.
Потери при хранении и приготовлении
Нагревание пищи денатурирует белки и, следовательно, изменяет их свойства. Жареное яйцо — один из примеров; оно денатурирует из-за высокой температуры на сковороде. При нагревании жидкий желток и яичный белок, основной источник белка, затвердевают. Белки в яйце образуют твердые структуры; специалисты называют этот процесс «коагуляцией» или «флокуляцией». Яичный белок коагулирует при 60 °C, желток — при 65 °C, а полная коагуляция происходит при 70 °C.
Окисление аминокислоты активными формами кислорода может существенно повлиять на её функциональные свойства.
Неправильное хранение рыбы может привести к тому, что некоторые бактерии будут превращать гистидин в гистамин с помощью фермента гистидиндекарбоксилазы. Недостаточное охлаждение приводит к образованию высоких концентраций гистамина, вызывая гистаминовое отравление (синдром скомброида). Поскольку нагревание, замораживание или мытье не удаляют гистамин, рыба и рыбные продукты требуют быстрого охлаждения и непрерывного соблюдения холодовой цепи.
Питание - Здоровье
Гистидин считается незаменимой аминокислотой и помогает организму строить собственные белки.
Он служит предшественником гистамина и участвует в образовании карнозина. Благодаря своим химическим свойствам гистидин может буферизовать протоны и связывать ионы металлов. Богатые гистидином белки и карнозин выполняют различные функции, в том числе в крови, мышцах и нервной системе.5
Исследования изучают возможные связи между уровнями гистидина и метаболическими параметрами, такими как масса тела, чувствительность к инсулину и воспалительные процессы. Кроме того, умеренные дозы, по-видимому, снижают усталость, в то время как чрезмерные дозы, как было показано, приводят к нежелательным нарушениям в потреблении пищи, а также к ухудшению памяти и когнитивных функций. Однако имеющихся клинических данных недостаточно, чтобы обосновать целенаправленное применение добавок в качестве стандартной медицинской практики. Будущие исследования должны сначала выяснить, действительно ли определенные группы риска получают пользу от контролируемого повышения уровня гистидина. Более того, отсутствуют надежные долгосрочные данные о точных дозировках.6
Для получения более подробной информации о том, как потребление белка влияет на ваше здоровье, ознакомьтесь со следующей статьей: Риски высокобелковой диеты.
Определенные пищевые привычки, такие как фруктарианство (фруктарианство, фруктарианство, фруктаньяние) или диета 80/10/10 (с высоким содержанием углеводов), а также еще более экстремальные диеты, со временем могут привести к дефициту питательных веществ. Часто это происходит в течение длительного периода без непосредственно заметных симптомов.
Организм человека нуждается в достаточном количестве гистидина. ВОЗ устанавливает суточную потребность в 10 мг/кг массы тела. Для взрослого человека весом 70 кг это соответствует примерно 700 мг гистидина в день.7
Более крупные запасы гистидина в гемоглобине и карнозине затрудняют определение потребности в гистидине. Карнозин образует дипептид из бета-аланина и гистидина, который в больших количествах содержится в скелетных мышцах. В случае длительного дефицита гистидина организм высвобождает гистидин из продуктов распада карнозина, тем самым временно обеспечивая его достаточное поступление.7
Симптомы дефицита
Теоретически, дефицит гистидина возможен при длительном недостаточном потреблении, но редко встречается при разнообразном питании. Имеющиеся данные о специфических симптомах дефицита у людей дают лишь ограниченное представление об этом.
В более раннем исследовании (1975 г.) сообщалось, среди прочего, об отрицательном азотистом балансе, снижении уровня сывороточного альбумина и изменениях кожи у участников, соблюдавших диету с низким содержанием гистамина. Эти изменения исчезли после повторного введения гистидина. Однако небольшое количество участников и давность этих исследований ограничивают их значимость.8
В небольшом исследовании (2002 г.) с участием четырех здоровых взрослых людей низкогистаминовая диета в течение 48 дней привела к снижению концентрации гемоглобина примерно на 11 %.9
Ввиду своей важности для синтеза белка, гистидин в настоящее время считается незаменимой аминокислотой для взрослых. Разнообразное растительное питание, как правило, обеспечивает достаточное поступление гистидина.
Избыточное потребление
Чрезмерное потребление гистидина вызывает опасения прежде всего при приеме его в высоких дозах в качестве пищевой добавки. На сегодняшний день нет четких доказательств токсического воздействия на человека.5 Однако чрезвычайно высокие дозы могут вызывать нежелательные эффекты, такие как потеря аппетита и изменения вкусовых и обонятельных ощущений.6
Высокое потребление гистидина иногда рассматривается как возможный триггер аллергических реакций, поскольку гистидин является предшественником гистамина. Однако в настоящее время нет доказательств этой связи у людей. Исследования добавок гистидина до настоящего времени не выявили никаких аллергических реакций.5
Изолированное применение высоких доз гистидина не рекомендуется пациентам с уже имеющимися заболеваниями печени. Исследования показывают, что повышенное потребление гистидина приводит к изменениям в метаболизме аминокислот, с повышением уровня аммиака и глутамина и снижением концентрации аминокислот с разветвленной цепью: валина, лейцина и изолейцина.10
Функции в организме
Гистидин выполняет следующие функции в организме:
Витамин B6 -зависимый фермент гистидиндекарбоксилаза превращает гистидин в гистамин. Затем гистамин действует как нейромедиатор в головном мозге и как сигнальное вещество в иммунных реакциях, выработке желудочной кислоты и воспалительных процессах.1
Вместе с бета-аланином гистидин образует дипептид карнозин, который в больших количествах содержится в скелетных мышцах и головном мозге. Там карнозин нейтрализует избыток кислоты, образующейся во время физических упражнений, а также нейтрализует активные формы кислорода в качестве антиоксиданта.1
В гемоглобине так называемый проксимальный гистидин связан с атомом железа гемовой группы посредством прямой связи. Связь Fe-His играет важную роль в регулировании обратимого связывания лигандов и, следовательно, связывания кислорода гемоглобином.11
Имидазольная группа гистидина способна связывать как протоны, так и ионы металлов, таких как цинк, медь и железо. Поэтому остатки гистидина часто участвуют в катализе в активных центрах ферментов, например, в составе каталитической триады сериновых протеаз, таких как трипсин.1,12
Благодаря своей способности принимать или отдавать протоны в зависимости от значения pH, свободный гистидин также действует как буферное вещество и помогает регулировать кислотно-щелочной баланс в клетках и тканях.5
Всасывание и метаболизм
Переваривание пищевых белков начинается в желудке с помощью фермента пепсина. В тонком кишечнике различные пептидазы дополнительно расщепляют пептиды на аминокислоты. Затем специфические транспортные системы всасывают гистидин в клетки кишечника как в виде свободной аминокислоты, так и в форме небольших пептидов. Оттуда питательное вещество попадает непосредственно в кровоток.13
Наиболее важный метаболический путь гистидина начинается с его превращения в трансурокановую кислоту ферментом гистидин-аммиак-лиазой, который находится преимущественно в печени и коже. В печени трансурокановая кислота проходит несколько промежуточных этапов, пока не превратится в формиминоглутамат (FIGLU). Ферменты переносят его формиминогруппу на тетрагидрофолат (THF), который, помимо прочего, образует глутамат. В случае дефицита фолиевой кислоты этот метаболический путь нарушается, поэтому организм выделяет повышенное количество FIGLU с мочой.
Другой метаболический путь приводит к образованию гистамина посредством декарбоксилирования гистидина. Эта реакция катализируется витамин B6 -зависимым ферментом гистидиндекарбоксилазой. Гистидиндекарбоксилаза обнаруживается, среди прочего, в специализированных клетках иммунной системы (тучных клетках), в некоторых клетках желудка и в определенных областях центральной нервной системы, где гистамин может действовать как нейромедиатор.1
Накопление - Потребление - Потери
Гистидин не образует в организме специфического органа хранения. Часть гистидина циркулирует в виде свободной аминокислоты, тогда как большие его количества содержатся в белках и гистидинсодержащих соединениях. Особое значение в этом отношении имеет карнозин, дипептид β-аланина и гистидина, который преимущественно содержится в скелетных мышцах. В случаях дефицита гистидина расщепление карнозина может способствовать высвобождению гистидина.5
Мышцы человека вырабатывают карнозин. В частности, β-аланин определяет скорость синтеза карнозина. Добавка β-аланина может значительно увеличить концентрацию карнозина в мышцах, тогда как в исследовании на людях добавка одного только гистидина не увеличила концентрацию карнозина в мышцах.14
Организм постоянно расходует гистидин для синтеза белка и образования различных гистидинсодержащих соединений. Избыток гистидина либо расщепляется до урокановой кислоты гистидиндекарбоксилазой, либо превращается в гистамин гистидиндекарбоксилазой.5
Тучные клетки и базофилы синтезируют гистамин и хранят большую его часть в своих гранулах. При иммунологической стимуляции клетка высвобождает его посредством дегрануляции. Париетальные клетки желудка, продуцирующие соляную кислоту, также производят и хранят гистамин. То же самое относится и к некоторым нейронам заднего гипоталамуса головного мозга, которые, помимо прочего, контролируют аппетит, бдительность, эмоции и когнитивные функции.5
Гистидин также выводится с мочой. Исследования на здоровых взрослых показывают, что гистидин присутствует в моче в относительно больших количествах по сравнению с некоторыми другими аминокислотами. Существуют значительные индивидуальные различия в почечной экскреции аминокислот.15
Структуры
Гистидин — это протеиногенная α-аминокислота с основной имидазольной боковой цепью. В зависимости от pH имидазольное кольцо может принимать или отдавать протоны. Это придает гистидину выраженную буферную функцию в физиологическом диапазоне pH и делает его важным компонентом активных центров многих ферментов.1,5
В научных кругах гистидин также называют 2-амино-3-(1H-имидазол-5-ил)пропановой кислотой и имидазолаланином. Его молекулярная формула — C6H9N3O2. Сокращения: His, H (однобуквенный код).16
It is a basic amino acid with an imidazole side chain. The pK for the side chain of the free amino acid is 6.0 so that both the neutral and protonated forms are present at physiological pH. The imidazolium side chain of histidine provides functions which are unavailable to other amino acids, such as general base catalysis in the catalytic triad of serine proteases (2). The proximal and distal histidines of the β-globin chains of hemoglobin also play essential roles in the oxygenation, rather than oxidation, of hemoglobin under physiological conditions (3).
Histidine is a dietary essential amino acid because it cannot be synthesized in humans.
Histidine can be enzymatically decarboxylated to give histamine (Figure 4A). The enzyme involved is histidine decarboxylase (HDC) which requires pyridoxal phosphate as its essential cofactor.
FIGURE 4. Histidine can be decarboxylated to histamine which may be subsequently methylated to N1-methylhistidine. (A) Conversion of histidine to histamine by histidine decarboxylase. Pyridoxal phosphate is the cofactor. (B) Inactivation of histamine by histamine N-methyltransferase in brain. The methyl donor is SAM, which is converted to SAH. SAH, S-adenosylhomocysteine; SAM, S-adenosylmethionine.
In addition to the role of histamine in gastric acid secretion and the immune response, it also serves as a neurotransmitter in specific regions of the brain (53).
Histidine is required as a precursor of carnosine in human muscle and parts of the brain where carnosine appears to play an important role as a buffer and antioxidant. It is synthesized in the tissue by carnosine synthase from histidine and β-alanine, at the expense of ATP hydrolysis. Histidine can be decarboxylated to histamine by histidine decarboxylase. This reaction occurs in the enterochromaffin-like cells of the stomach, in the mast cells of the immune system, and in various regions of the brain where histamine may serve as a neurotransmitter.
It plays particularly important roles in the active site of enzymes, such as serine proteases (e.g., trypsin) where it is a member of the catalytic triad.
Figure 2 shows the metabolic pathway for histidine metabolism. Histidase (histidine ammonia lyase) is the first and principal regulatory enzyme in the pathway, producing ammonia and trans-urocanate. It is a cytosolic enzyme, principally found in skin and liver, with a Km for histidine in the 1–4 mM range (7). Liver and skin histidases are expressed from the same gene (8).
Trans-urocanate is hydrolyzed in the liver by urocanase to give 4-imidozolone-5-proprionate which, in turn, is converted to formiminoglutamate (FIGLU).
The next step involves one-carbon metabolism as the formimino group of FIGLU is transferred to tetrahydrofolate (THF) to produce 5',10'-methenyl-THF, glutamate, and ammonia.
The requirement of THF as a substrate for glutamate formiminotransferase implies that folate deficiency could limit histidine catabolism. Evidence for this idea is provided by the increased urinary FIGLU excretion that is found in folate-deficient individuals (17). Glutamate, the other product of glutamate formiminotransferase, is used for many functions, including gluconeogenesis.
Histidine can be decarboxylated to histamine by histidine decarboxylase. This reaction occurs in the enterochromaffin-like cells of the stomach, in the mast cells of the immune system, and in various regions of the brain where histamine may serve as a neurotransmitter.
Histidine can be enzymatically decarboxylated to give histamine (Figure 4A). The enzyme involved is histidine decarboxylase (HDC) which requires pyridoxal phosphate as its essential cofactor. HDC has long been known to be localized to mast cells (47) in various tissues and enterochromaffin-like (ECL) cells of the oxyntic mucosa of the stomach (48), but more recently it has also been discovered in the central nervous system (49) and in immune cells (50).
The imidazolium side chain of histidine provides functions which are unavailable to other amino acids, such as general base catalysis in the catalytic triad of serine proteases (2).
When it is heated the runny yolk and white (albumen – which is the major source of protein) turn solid. The proteins in the egg start to thicken, a process known as coagulation. Egg whites coagulate at 60°C, egg yolks 65°C, with full coagulation occurring at 70°C
The unique chemical properties and physiological functions are the basis of the theoretical rationale to suggest HIS supplementation in a wide range of conditions.
There are no reports of signs of toxicity or mutagenic activity in HIS-treated subjects, and researchers have reached a consensus that increased intake of HIS and/or CAR is safe [134].
Although HIS is a precursor of histamine, allergic reactions or peptic ulcers caused by increased gastric acid secretion have not been reported.
L-histidine (HIS) is an essential amino acid with unique roles in proton buffering, metal ion chelation, scavenging of reactive oxygen and nitrogen species, erythropoiesis, and the histaminergic system.
Of all the amino acid side chains in proteins, only the imidazole ring of HIS is suitable to function as a pH buffer [10], and either of the two nitrogens of the imidazole ring can bind or release a proton to form the acid or the base form.
Most histamine is synthesized and stored in granules in mast cells and basophils, from which it is released via degranulation induced by immunological stimulation (Figure 4), particularly interactions of allergens with IgE antibodies. Parietal cells in the stomach and histaminergic neurons in the brain are additional important sites of histamine synthesis and storage.
CAR is synthesized under hydrolysis of ATP from HIS and beta-alanine, which is obtained through the diet or uracil degradation in the liver [10]. CAR is abundantly present in skeletal muscle and olfactory bulb and in smaller quantities in the cardiac muscle, brain, and other tissues [11,16,79].
It has been shown that most of the CAR provided by food is rapidly hydrolysed by serum carnosinase to HIS and beta-alanine, which can then be taken up by muscles where CAR is synthesized [84].
There are several pathways of HIS metabolism (Figure 2). Quantitatively most significant are HIS turnover in synthesis and breakdown of proteins and HIS catabolism via urocanate to glutamate. I will overview the pathways of HIS catabolism and importance of HIS as a precursor of histamine, HIS-rich proteins, HIS-containing dipeptides (particularly CAR), and methyl- and sulphur-containing derivatives of HIS.
Synthesis and degradation of histamine: Histamine is formed by the decarboxylation of HIS by L-histidine decarboxylase (EC 4.1.1.22) found in many tissues.
The main pathway of HIS catabolism (Figure 3) begins with deamination catalysed by histidase (EC 4.3.1.3), leading to the production of trans-urocanate and ammonia.
Histidine structure: histidine (HIS) contains an α-amino group, a carboxylic acid group, and an imidazole side chain. Under physiological conditions, the amino group is protonated and the carboxylic group is deprotonated. The imidazole ring is responsible for the proton buffering, metal ion chelating, and antioxidant properties.
Dietary histidine may be associated with factors improving metabolic syndrome related to obesity.
Insulin resistance, which is an important feature of the metabolic syndrome, seems to be improved in overweight and obese individuals with histidine supplementation [50,51].
Obesity is also associated with a high level of pro-inflammatory cytokines and inflammation biomarkers [52]. In the study by Li et al., results show that dietary histidine is inversely associated with some pro-inflammatory cytokines such as TNF-α, IL-1, IL-6, and the inflammation biomarker CRP.
In addition to its role in protein metabolism, histidine, as a functional AA, has specific metabolic roles.
Henkin [36] demonstrated that within four to six days after different amounts of histidine supplementation in healthy, young college men, subjects spontaneously complained of anorexia onset.
With continued administration of larger quantities of histidine, 16 and 32 g daily, all subjects developed a decrease in taste acuity (hypogeusia), and then a decrease in smell acuity, (hyposmia). Further administration of larger doses of histidine was associated with the development of distortions of taste (dysgeusia) and smell perception (dyssomnia).
3.3. Histidine and Memory Disorders
Geliebter et al. studied the effect of daily histidine doses, from 24 to 64 g, mixed into orange juice, on healthy subjects for four weeks [40]. They reported ensuing headaches, weakness, drowsiness, and nausea in subjects. Two subjects who received 64 g per day reported painful sensations in their eyes and difficult focusing. One subject showed mental confusion after taking 64 g per day, poor memory, and depression with episodes of crying [40]. In contrast, Sasahara and colleagues [41] reported that daily histidine intake (1.65 g/day) actually decreased feelings of fatigue, increased efficiency while performing memory tasks, and promoted clear thinking and concentration in subjects with high fatigue and sleep disruption scores. The large difference in histidine doses likely explains the contradictory effects between studies by Geliebter et al. and Sasahara et al.
The requirement for dietary histidine was investigated in four normal and three chronically uremic men.
With ingestion of the histidine-deficient diet, nitrogen balance gradually became negative, and serum albumin decreased in six subjects. Plasma histidine fell by 82 plus or minus 6 per cent; muscle histidine decreased by 62 plus or minus 19 per cent; the hematocrit fell by 25 plus or minus 9 per cent; and serum iron rose. Subjects felt unwell, and in five cases a skin lesion consisting of fine scales, dry skin, and mild erythema developed. After administration of the histidine-repletion diet, nitrogen balance became positive in six subjects; serum albumin increased in five cases; plasma and muscle histidine rose; serum iron fell abruptly; a reticulocytosis ensued; and the hematocrit rose. The clinical symptoms and skin lesions disappeared.
To study the potential metabolic effects of a lack of exogenous histidine, four healthy adults consumed a histidine-free diet, with adequate energy and 1.0 g/(kg · d) of an l-amino acid mixture for 48 d.
Interventionsstudie: Stoffwechselstudie am Menschen
The data presented in the review show that HIS administration may increase ammonia and affect the level of several amino acids. The most common are increased levels of alanine, glutamine, and glutamate and decreased levels of glycine and branched-chain amino acids (BCAA, valine, leucine, and isoleucine).
Increased ammonia and glutamine and decreased BCAA levels in HIS-treated subjects indicate that HIS supplementation is inappropriate in patients with liver injury.
Time-resolved Raman studies have shown that communication between the heme oxygen binding sites and the surrounding globin occurs through the iron-proximal histidine linkage. By comparing the frequency of the Fe-His stretching mode in equilibrium deoxy- and photoinduced transient deoxyhemoglobins, we have found that ligand binding induces protein structural changes that strengthen the Fe-His linkage.
These results indicate that modulation of the Fe-His linkage could be a general mechanism for regulating ligand binding properties in hemoglobin.
In this study, using 1H NMR titration experiments, we show that histidine binds strongly to Zn(II), Cu(II), and Fe(III) ions at a biologically relevant pH (pH 7.4), with a stoichiometry of Zn(II): histidine binding of 1:2.
L-histidine is an essential amino acid whose dietary intake is indispensable in humans due to the absence of endogenous biosynthetic pathways. Intestinal absorption occurs via specific transporters, primarily PEPT1 and proton-coupled active transport systems. Once absorbed, histidine enters the portal circulation and is distributed to multiple tissues, with quantitatively significant metabolic processing taking place in the liver and skeletal muscle.
Carnosine is a dipeptide composed of β-alanine and L-histidine and is present in skeletal muscle. Chronic oral β-alanine supplementation can induce muscle carnosine loading and is therefore seen as the rate-limiting factor for carnosine synthesis.
Unlike the findings in some animals, histidine supplementation did not induce carnosine loading in human muscles, although it tended to increase muscle histidine content, suggesting that elevated tissue histidine in itself is not sufficient to raise carnosine.
Both BA and BA + HIS groups showed increased carnosine concentrations in all investigated muscles, with no difference between these groups. By contrast, carnosine levels in the HIS group remained unaltered. Histidine levels were significantly decreased in plasma (−30.6%) and muscle (−31.6%) of the BA group, and this was prevented when β-alanine and L-histidine were supplemented simultaneously.
The excretion of amino acids in urine represents an important avenue for the loss of key nutrients. Some amino acids such as glycine and histidine are lost in higher abundance than others.
Analyses of urinary amino acid profiles revealed that three groups could be objectively defined from the 151 participants using k-means clustering. The amino acid profiles were significantly different between each of the clusters (Wilks’ Lambda = 0.13, p < 0.0001). Cluster 1 had the highest loss of amino acids with histidine being the most abundant component. Cluster 2 had glycine present as the most abundant urinary amino acid and cluster 3 had equivalent abundances of glycine and histidine.
Querschnittstudie mit anschliessender Intervention
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: L-Histidine. PubChem CID 6274. Bethesda (MD): National Library of Medicine; [cited 2026 Sep 8].
Мы классифицировали исследования и книги по вопросам питания и здоровья в соответствии со следующими тремя категориями доказательств: зелёный = сильные доказательства, жёлтый = средние доказательства, фиолетовый = слабые доказательства. Остальные источники отмечены серым цветом. Подробное объяснение вы найдёте в нашей статье: Наука или вера? Как оценивать публикации.
Комментарии